水杨酸用于治疗各种皮肤问题已有2000多年的历史。水杨酸对角质的剥脱作用让其成为很好的化学焕肤剂。特别溶解粉刺的特性让其成为对痤疮患者很有效的焕肤药物。水杨酸曾被当成桥粒溶解剂用来剥脱角质，因其可以让细胞间质的连接中断而不是破坏或溶解细胞间的角蛋白纤维，这是今天要认识和讨论的主要内容。
水杨酸作为焕肤药物可以改善的一些指征包括：寻常痤疮，黄褐斑，光老化，雀斑和雀斑样痣。水杨酸焕肤对Fitzpatrick I -III 肤型和肤型 V-VI型都有相同的疗效和安全性，关于这点在已有文献中有明确记载。本篇回顾水杨酸作为焕肤剂及可改善的病征方面已有的数据和文献，详细探讨水杨酸的特性、疗效、安全性、焕肤过程和可能的副作用，也包括已发现的一些水杨酸中毒。
化学焕肤在治疗皮肤病和提高美容外观方面是安全有效且低成本高回报的治疗方式。化学焕肤的主要原理是对皮肤进行可控的化学性损伤刺激皮肤再生让皮肤年轻化，使皮肤表面更光滑纹理更细腻。
化学焕肤可根据不同的方法进行分类。一种有效的方法是根据换肤剂对皮肤的损伤等级来进行分类，损伤等级决定了焕肤能治疗的病征。通常化学焕肤分为三大类，包括极浅表焕肤、中等深度焕肤、深层焕肤。极浅表焕肤只对表皮层造成损伤，用来改善极浅表的皮肤问题，如黄褐斑、痤疮、色沉。中等深度换肤作用到真皮乳突层，对日光性角化，色沉，色斑问题。深层换肤深入到真皮网状层，用于治疗较深的皱纹，严重的光老化，较深的瘢痕。
水杨酸（SA）是众多羟基酸中的一种，羟基酸因具备很多重要特性被广泛用于治疗各种皮肤问题。本篇回顾的目标是整理水杨酸作为皮肤美容换肤剂的详细报告，也包括解决水杨酸作为羟基酸的一些疑问，如水杨酸的作用机制是对桥粒的溶解而不是真实剥脱，水杨酸焕肤对黑色类型皮肤是安全的。
化学换肤是利用换肤药物对皮肤造成可控的化学损伤（部分表皮或全层表皮，到或不到真皮层），导致极浅层皮肤的脱落，去角质的损伤会促进新的表皮和真皮组织的再生。
外用SA（水杨酸）治疗各种皮肤病已经有2000多年历史。在公元一世纪，Pliny用柳树皮（一种可提炼水杨酸的植物）来治疗皮茧和鸡眼。1820年Buchner,Brugnatelle和Fontana 在柳树中分离出水杨酸，后来Leroux进一步提炼出水杨酸。1860年发现水杨酸有软化或剥脱增厚角质层的功能。Paul Gerson Unna,德国皮肤病学家，首次描述了水杨酸的特性和用法。作为治疗粉刺药物，水杨酸被广泛应用在各种痤疮药物中。众所周知水杨酸还能促进其它药物的渗透。
水杨酸（SA），化学名称为2-羟基苯甲酸或邻羟基苯甲酸。提炼水杨酸和水杨酸盐的原料有柳树皮，甜桦枝和冬青叶。当然水杨酸也能被人工合成。Kligman将SA描述为一种β羟基酸，但Yu和Van Scott则将它归类到芳香烃酸类。水杨酸有羰基（-COOH)和羟基(-OH)，相邻的连接在芳香苯环上，并不是真正的β羟基酸（含脂肪族碳原子链）。其次水杨酸的羟基有酸的特性，而β羟基酸的羟基是中性的。另外，芳香族化合物的碳原子命名是按阿拉伯数字来识别（如1,2,3)而不是象脂质结构中（非芳香族化合物）使用希腊字母（如α、β、γ）来命名。水杨酸被标记为β羟基酸很有可能的原因是因为：水杨酸在刚进入市场时，为了借用被广泛使用的α－羟基酸的好处作为推广而被说成是β羟基酸。
水杨酸是脂溶性物质，和α羟基酸（如果酸）不同，因此水杨酸易溶于表皮的脂质和毛囊过度分泌的脂质。水杨酸有溶解角质和溶解粉刺的特性，但目前具体的机理还不清楚。水杨酸也能通过减少痤疮患者的皮脂分泌来增加对痤疮的疗效。Marczyk等人针对油脂分泌过多的寻常痤疮患者使用50%的丙酮酸和30%水杨酸焕肤功效研究后认为：水杨酸比丙酮酸有更好的减少油脂的效果。水杨酸降低角质细胞的粘合性，导致细胞松解和脱落。作为亲脂性药物，水杨酸能去除细胞间脂质，这些脂质以共价键连接的形成角化层包裹在表皮的上皮细胞周围顶盛体育。水杨酸的去角质增生特性被许多皮肤科医生用来进行化学换肤。
表皮细胞的连接主要依赖于细胞桥粒，细胞桥粒含多种蛋白质，包括角粒芯蛋白。水杨酸作为有机酸，能分解桥粒蛋白，包括桥粒芯蛋白。这样会造成表皮细胞的连接丢失而发生脱落。因此，根据水杨酸的作用机理，水杨酸被当作桥粒溶解剂，而不是作为角质剥脱剂，因为水杨酸破坏细胞间的连接而不是破坏或溶解细胞间的角蛋白。Imayama等人研究了进行水杨酸焕肤的无毛小鼠皮肤变化，发现角质细胞会脱落后会激活表皮基底细胞和皮下成纤维细胞，他们推测水杨酸焕肤可以在不对皮肤造成直接伤害的情况下使皮肤问题得到改善，水杨酸并不会影响人表皮细胞的有丝分裂。但Weirich等人研究了水杨酸对豚鼠的抗角质增生功效后认为水杨酸可以减少已有的表皮细胞的增生。
阿司匹林，化学上称为乙酰水杨酸，可以不可逆的抑制前列腺素的合成，通常用于解热和镇痛。作为水杨酸盐，水杨酸也有抗炎作用。通常认为水杨酸在浓度0.5%到5%之间有抗炎作用。水杨酸盐及其衍生物被用在防晒产品中。水杨酸盐中的芳香苯环可以将紫外光波转换为热感的长波光，这是其作为防晒原料配方的原因。水杨酸有抗菌性和抗真菌特性。Whitfield软膏含有苯甲酸和水杨酸，就是利用它们的抗真菌特性。水杨酸也具有麻醉效果，在水杨酸焕肤过程中可以观察到患者对治疗的耐受力得到提高。
不同的水杨酸制剂可以用于焕肤。Aronsohn和Swinehart曾用50%的水杨酸软膏；治疗光老化和色斑的配方是50%的水杨酸，16滴水杨酸甲酯和112克阿夸弗尔（亲水性软膏基质）。水杨酸也用在酒精配方中，包括10%，20%，30%，40%和50%(w/v)的水杨酸。目前已经有更新的水杨酸配方上市。水杨酸的特性和功效依赖于其使用浓度。各种浓度的水杨酸在皮肤病和美容术上的应用如表1：
水杨酸作为换肤药被许多皮肤学家研究。Aronsohn用50%水杨酸乳膏治疗81例黄褐斑，雀斑和手部光老化。Swinehart使用含水杨酸甲酯和巴豆油的50%水杨酸乳膏，通过贴敷来治疗光损伤皮肤，雀斑样痣和前臂和手背的色素性角化病，治疗效果良好。作为脂溶性药物，水杨酸可以在毛囊皮脂腺内聚积。水杨酸焕肤对粉刺性痤疮是很好的治疗选择，并且对开放性或闭合性粉刺，痤疮后红斑和过度色素沉着是很好的辅助治疗方案。水杨酸焕肤对光老化的疗效已有研究，不仅仅对Fitzpatrick 皮肤类型I -III 的患者，对类型V-VI的患者也有相同疗效。
Kligman用水杨酸作为极浅层换肤药物来治疗50例轻度光老化的女性，发现可以改善表皮粗糙度和色素性病变，同时细纹也会减少。Grimes用20-30%的水杨酸焕肤治疗25例深肤色人群患有寻常痤疮、黄褐斑或炎症后色沉的患者，取得良好效果并只有很轻微的副作用。水杨酸焕肤的治疗指征如图1:
不成功的焕肤会对患者面部造成伤害，为了避免这种情况，在开始治疗前全面的考虑显得尤为重要。在对患者进行化学换肤前，一些特定的情况应该由医生进行评估，下面是比较重要的注意事项：
治疗者应是完成皮肤科学位后培训且经过充分化学换肤培训的皮肤科医师，在印度，大部分医学院在毕业前不传授美妆和美容方面的知识，但此类知识可以在日后的美容与皮肤外科中心的常规教育和训练中获得，相关的专业工作室也提供此类培训。医师应该对化学换肤基础知识融汇贯通，同时对换肤药物的酸性、药物基础、pH值及pKa 有很好的理解。
对换肤药物的作用机制和特性，进行全面了解对治疗效果至关重要。医师应该非常清楚可控的化学性皮肤损伤后的伤口愈合概念，医师也应该对所处理的疾病的病理和治疗有全面的理解，例如黄褐斑和痤疮。最后医师应该对各种潜在的术后并发症有深入了解，包括预防、识别和处理这些并发症的知识。
合适的患者选择和个体皮肤状态的评估是化学换肤前必须做的。治疗医师必须鉴别患者的所有可能诊断，发现任何的禁忌征，讨论治疗细节，并评估患者的期望和治疗的预期。即要讨论治疗过程中的潜在风险，也要讨论治疗的限制。患者的皮肤类型应按Fitzpatrick分型方法进行评估。光老化也应按Glogau分型进行评定。在化学换肤前，对所有患者的即往史和皮肤相关病史检查必须完成。换肤区域应拍照，包括全面部治疗前后的图象记录。在进行治疗前知情同意书必须签定。
有几种预换肤药物曾被皮肤科医生使用。多种药物包括外用维A酸，α羟基酸，氢醌，曲酸和低效价甾体类药物曾被用来作为换肤前例用的主要皮肤用药。应建议患者停止吸烟，尽量避开阳光，使用广谱防晒霜。换肤前应区分寻常痤疮、光老化和色斑，包括黄褐斑和炎症后色沉。
外用维A酸类药物（维A酸，他扎罗汀，视黄醇等），换肤前2-6周使用让角质层变薄，加速表皮细胞脱落。此类药物也可以减少表皮黑色素并加速表皮愈合。维A酸类还可以增加换肤药物的渗透性。维A酸药物应以在换肤开始前中止使用几天。维A酸类药物在剥脱和敏感等副作用结束后能再次使用。相比光老化，当治疗诸如黄褐斑，炎症后色沉以及痤疮，对深色皮肤类型也一样，维A酸类应该在换肤前停止使用1-2周，甚至从预剥离方案中排除，以避免换肤后出现并发症，例如过度的红斑、脱屑或炎症后色沉。
氢醌（对苯二酚）是被用于色斑的主要外用药物，在这种方案中，换肤前4%的氢醌每天2次连续使用2-4周，换肤后2天后重新开始使用。含4%的氢醌的预换肤化合物一天两次用作换肤，会使色斑产生实质性的减少，包括炎症后色沉和黄褐斑。需要注意的是长时间的使用高浓度的氢醌（6-10%）会导致外源性的黄褐斑。局部使用α羟基酸或多羟基酸也被使用在预换肤方案中，但对换肤剥离的结果影响并不明显。
在换肤开始前，寻常痤疮患者可以提前2-4周进行局部和系统性治疗。可以每天外用过氧化苯甲酰(BPO)和其它抗生素，在换肤前1－2天停用。广谱防晒霜（UVA和UVB)应常规使用。在换肤当天，建议患者开始预防性的抗病毒并持续7-10天，有些皮肤科医生倾向于换肤前2天开始并且持续7-10天。
标准的水杨酸焕肤包括使用20-30%的酒精基质配方。换肤的时间间隔为2-4周。连续进行3-6遍化学换肤后可以观察到终点反应，治疗终点的出现处决于换肤处皮肤状况的严重程度和皮肤类。比较好的方式是初次采用20%的水杨酸以便评估患者皮肤对药物的敏感性和反应性。开始换肤前，应用酒精和（或）丙酮去除表皮的油脂。接下来开始换肤。多种方法可以用来换肤。通常会使用2*2楔形海绵、棉签、2*2纱布用来换肤。面部换肤的方式可以按实际进行调整。常用的换肤方式是先进从面颊内侧和面颊两侧开始，接着是口周，然后下颌部，最后是前额。换肤后停留3-5分钟。在换肤过程中，大部分的患者会感觉到轻度的灼热感和刺痛感。因水杨酸焕肤的麻醉特性，换肤开始后1-3分钟，一些患者会有麻痹感。使用手持风扇或冰敷可以减弱灼烧感和刺痛感。在换肤30秒到一分钟内，可以观察到白色凝霜形成，这是水杨酸结晶的结果。必须记住水杨酸换肤过程中的水杨酸结晶是已经沉淀的水杨酸，但在三氯醋酸换肤中的结晶则是皮肤蛋白质的沉淀。一旦出现结晶，意味着患者在换肤后将出现表皮结壳和脱落。对治疗光老化来说表皮结壳和脱落是完成可以接受的，但对于治疗黄褐斑或其它色斑问题最好少结晶或不结晶。水杨酸与α羟基酸换肤相比的优势之一是不需要中和并且当换肤结束时可以看到结晶。一旦换肤达到足够的时间，约3-5分钟后，面部可以用清水冲洗干净。可以用温和的洁面乳去除残留的水杨酸凝霜。清洗后，皮肤可以用温和的保湿霜。
换肤后的48小时，温和的保湿霜和洁面乳持续使用直到所有换肤后的刺激结束。患者可以重新使用他们外用的皮肤护理产品，这其中包括外用的美白产品，外用的祛痘药物，如维A酸类药物。换肤后发生过度的剥脱和刺激可用低效或高效类固醇来处理。必须注意外用类固醇可以有效减轻炎症和减轻炎症后色沉。但换肤后的任何色素问题都可以外用氢醌和经常使用防晒霜来改善。
水杨酸焕肤在文献中早有完善的记载，特定的副作用（表2）会发生顶盛体育，但通常都是轻微且暂时的。Lee和Kim对35个患有寻常痤疮的韩国人进行了水杨酸焕肤，在这些患者中发现超过两天红斑发生率为8.8%。32.3%的患者会出现干燥，可以通过外用保湿剂来得到改善。Grimes报道了在他的病人中水杨酸焕肤后剥脱和结壳的发生率分别为17.6%和11.7%。但剥脱在7-10天将会消失。没有疤痕和持久的炎症后色沉的情况出现。在一项针对黑色皮肤族群（20例非裔美国人和5例西班牙人）接受过水杨酸焕肤后顶盛体育，16%的患者出现轻微的副反应，因此认为对深色肤质的人水杨酸焕肤是安全且有效的。临时性的剥脱和色素异常在一例患者上观察到，但7天后这些反应消失了。短暂的干燥和色沉在三例患者中观察到，但在7-14天后好转。作者认为水杨酸焕肤在黑色肤质人群中使用是安全的。
水杨酸外用时会被皮肤吸收，24小时内可引起皮肤的红斑并在尿液中检查到。水杨酸在亲水性基质或封闭保持的条件下可以显著的增加吸收。经皮吸收导致系统性的中毒非常罕见，但却是很严重的副作用。在高浓度下，水杨酸对中枢神经系统有毒性作用。水杨酸中毒的临床表现包括恶心反胃、呕吐、头晕、视物模糊、精神错乱、精神恍惚和昏迷以及死亡。脑回路的高压导致耳鸣。会出现脑部的呼吸刺激征，表现为呼吸过度，导致呼吸性碱毒症。血液中水杨酸浓度超过35mg/dL会出现水杨酸中毒，这在换肤过程中非常罕见。在皮肤病治疗中，报告过的水杨酸中毒发生的为20%的水杨酸对体表50%面积的表皮进行换肤时出现。其中提到了使用40%和50%的水杨酸贴敷准备。但是，Fung等人通过使用30%的水杨酸焕肤来研究水杨酸的生物药效后得出结论：面部使用30%的水杨酸换肤对患者的全身性健康没有任何风险。
全身性的水杨酸吸收会影响葡萄糖代谢和细胞内糖利用而导致低血糖，通常尿毒症患者容易出现。这些患者因水杨酸结合蛋白减少导致血中相应的游离水杨酸增加。
水杨酸是弱接触致敏源，目前只有极少数的病例记录。接触性皮炎患者有接触水杨酸历史不一定是对水杨酸过敏，而是有可能对其它成分过敏。Lachapelle和Leroy报告了两例对水杨酸疣制剂过敏的患者，斑贴试验结果水杨酸为阴性，而疣制剂里的配方松香则为阳性。
水杨酸被美国FDA归类为孕C类药物。不推荐孕期进行水杨酸焕肤，因为水杨酸的结构和阿司匹林非常接近。孕期使用阿司匹林会导致流产，出生缺陷，出血并发症和水杨酸中毒。另一方面，α羟基酸被标记为孕B类药物，可以在孕期内安全使用。
对于一些皮肤病和美容问题，水杨酸是安全有效的换肤药物，包括寻常痤疮，黄褐斑，光老化，雀斑和雀斑样痣。对黑色肤质的人水杨酸是安全的。较新的聚乙二醇水杨酸配方已显示出确切的成果并可以降低并阻止小鼠的皮肤肿瘤的发生，是未来一种潜在值得关注的换肤药物。顶盛体育顶盛体育顶盛体育
